这些都是病人在门诊经常问的问题。所以我们今天就来谈谈神奇的药物阿司匹林。

　　阿司匹林是如何产生的？

　　1897年，德国化学家霍夫曼用纯水杨酸制成乙酰水杨酸，以缓解他父亲的风湿病，后来这种药在市场上销售，并在100多年前被重新命名为 "阿司匹林"。随着最近研究的进展，阿司匹林已被称为 "神药"。

　　在过去十年中，阿司匹林在辅助生殖中的应用也受到越来越多的关注。阿司匹林已经成为生育中心的常用药物，阿司匹林可以帮助怀孕的说法并非空穴来风。我们来谈谈阿司匹林在不同方面的作用。

　　为什么你认为阿司匹林可以帮助受孕？

　　阿司匹林的多种作用机制并不完全清楚，但已知的主要作用机制是抑制环氧化酶（COX）的活性，最终抑制前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的合成，从而具有抗炎、镇痛和抗血小板的作用。

　　但这些技术术语是什么？

　　例如，环氧化酶（COX）就像加工厂的设备，帮助身体产生后两种产品--前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）--是身体不适的主要 "元凶"。"前列腺素

　　前列腺素PG存在于许多器官中，并在那里发挥着重要的作用：例如在卵巢中，PG刺激卵泡发育，促进卵巢激素的分泌，并参与诱导排卵、黄体的形成和裂解；在月经期间，PG在子宫内膜中合成，使子宫内膜的螺旋小动脉收缩，从而加速月经的到来；PG的增加可能是痛经的原因，等等。

　　TXA2是一种引发血小板聚集并促成血栓形成的强效剂。一些反复体外受精失败和反复自然流产的妇女经历了血小板数量和活动的增加，PG水平高，血液凝固的倾向增加--医学上称为 "高凝血性"--这可能导致胚胎植入失败或流产。

　　阿司匹林可以用来做什么？

　　- 1 - 用于

　　子宫内膜薄的人

　　在生殖医学中，目前子宫内膜被定义为薄（7毫米），这可能导致胚胎植入失败或流产。阿司匹林可以通过改善子宫动脉的血流，从而改善子宫内膜的血液供应，改善子宫内膜的状况和厚度。

　　自身免疫性抗体阳性的病人

　　特别是在反复胚胎移植失败或反复自然流产的病人中。在不孕不育、试管婴儿、反复胚胎移植失败和反复自然流产的临床病例中，医生会筛查自身抗体，如甲状腺抗体、抗心磷脂抗体、抗β-GP-1抗体等。这些抗体在某种程度上可以导致血液的高凝状态和子宫内膜接受胚胎的能力降低。这些抗体在一定程度上可以导致血液的高凝状态和子宫内膜摄取胚胎的能力。

　　虽然没有足够先进的循证证据来支持任何特定的方法，但据临床观察，阿司匹林可能是有效的，与泼尼松等药物联合使用可能效果更好。

　　卵巢过度刺激综合征

　　卵巢过度刺激综合征是体外受精技术的一种常见并发症，主要表现为腹水和高凝状态。阿司匹林的抗血小板作用可能有助于防止卵巢过度刺激综合征的血栓形成倾向。

　　- 4 -

　　怀孕期间的并发症

　　这包括怀孕期间的高血压（尤其是先兆子痫）和胎儿的宫内生长障碍。怀孕期间许多并发症的发生是由于小动脉的痉挛，导致血压升高和对胎儿的血液供应不足。2017年发表在世界领先的《新英格兰杂志》上的一项大样本研究表明，在妊娠16周之前预防性使用阿司匹林与并发症的高风险有关。 ACOG（美国的主要组织）也建议在妊娠11-13周预防性使用低剂量阿司匹林。 然而，关于具体的使用方法和剂量没有一致的证据，需要进一步研究以提供更充分的证据。

　　高风险的并发症包括

　　有先兆子痫病史，特别是有不利的妊娠结局。

　　多次怀孕（使用试管婴儿技术可高达30-40%）。

　　慢性高血压（许多准备生第二胎的高龄妇女都有高血压。）

　　糖尿病（患有多囊卵巢综合症的妇女在怀孕期间往往会患糖尿病）

　　自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征，反复的胚胎移植失败和反复的自然流产很常见）

　　虽然术语难以理解，但重要的是所有准备怀孕和在怀孕期间采取主动的妇女都要照顾自己的健康，与医生讨论自己的情况，并在怀孕前和怀孕期间充分了解情况，以便首先预防这些情况。

　　我如何服用阿司匹林？是否有任何副作用？我怎样才能停止服用呢？这的确是一个困难的问题，因为仍有一些争议。在你阅读的过程中，我将尝试给你以下问题的一些答案。

　　哪些人不适合服用阿司匹林？

　　有胃病的病人，特别是胃溃疡，不适合服用阿司匹林。痛风、哮喘、肝脏和肾脏衰竭等患者也禁用。一般来说，不建议孕妇和哺乳期妇女使用，但对于上述一些准备怀孕的特殊妇女，可以考虑使用，不过必须在医生建议下进行。

　　关于阿司匹林的这些问题

　　我应该在饭前还是饭后服用阿司匹林？

　　这个问题确实是有争议的，但这并不意味着它是无法解决的! 阿司匹林在市场上仍有两种剂型：普通（非肠道）型和肠道型。由于阿司匹林最常见的副作用是对胃肠道粘膜的刺激，特别是对胃的刺激，所以大多数阿司匹林是以肠溶片的形式生产的。

　　非肠溶型：随餐服用。

　　普通阿司匹林进入胃部，在接触到胃部的酸性汁液时分解，会引起副作用，如刺激胃肠道，甚至因胃黏膜受损而出血，饭后服用可以减少这种副作用。

　　肠溶型：空腹服用。

　　顾名思义，肠溶片意味着片剂被输送到肠道进行再消化和吸收。阿司匹林肠溶片是抗酸的，但不是抗碱的。阿司匹林肠溶片的外面有一层肠溶膜。它们的外膜主要由纤维素、硅或其他非活性材料组成，可以抵抗胃中的酸性环境，只在十二指肠的碱性环境中分解，因此胃黏膜不会受到损害。

　　在餐中或餐后服用时，混合的食物会削弱胃中的酸性环境，导致pH值升高，从而使阿司匹林在胃中容易溶解；此外，食物中阿司匹林和碱性物质的混合会延长在胃中的停留时间，这也会导致肠溶膜的破坏，增加药物在胃中溶解的可能性。因此，肠溶片本身在减少对胃粘膜的损害方面的优势就消失了。

　　但是，如果你忘记在空腹时服用肠溶片，你可以等到下一餐前胃部排空后再服用。如果你在饭后服用，它就不会起作用？没有，但肠溶片可能出现胃肠道副作用。

　　许多人不知道餐前和餐后的时间跨度是多少：餐前是指餐前10-30分钟，餐后是指餐后15-30分钟，而睡前是指睡前15-30分钟。

　　临床上建议空腹服用阿司匹林肠溶片，并在餐前至少半小时服用。

　　阿司匹林应该在早上还是晚上服用？

　　这个问题也是有争议的，特别是在治疗心血管疾病方面。有些人认为，早晨服用的阿司匹林在血液中的前列环素水平较高，对预防夜间的心血管疾病发作更有效。还有人认为，血小板在晚上2点到10点之间更加活跃，这也是心血管事件发生率最高的时间，在大多数事件发生的时间里，早上服药并不能提供最佳保护，而睡前服用阿司匹林可能对清晨的血小板功能抑制更有效。这是因为阿司匹林的血小板聚集抑制作用是不可逆的，而且这种作用可以持续7-10天。每天什么时候服用阿司匹林并不重要，重要的是你要长期坚持服用。

　　在生殖或妇产科领域，阿司匹林经常与糖皮质激素如泼尼松/甲羟孕酮一起使用，因为它们具有抗凝血和抗免疫作用。由于糖皮质激素的分泌受昼夜节律的影响，在早上7至8点达到高峰，在这个时间服用可以避免药物对激素释放的反射性抑制，从而减少对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制，可能减少不良反应。

　　因此，当与糖皮质激素（如泼尼松）合用时，建议早上服用泼尼松，晚上在睡前空腹服用阿司匹林。如果单独服用阿司匹林，从空腹的角度来看，在早上服用更有利。

　　阿司匹林的副作用是什么？

　　阿司匹林的主要副作用是对胃肠道粘膜的刺激，可表现为胃部不适、隐痛、恶心、呕吐、食欲不振，严重时可出现胃溃疡和胃肠道出血。

　　该药的副作用与剂量和使用时间呈正相关。在心血管疾病中，阿司匹林可以用更高的剂量，最高可达300毫克/剂量。相比之下，阿司匹林仍然在生殖领域使用，小剂量为25至100毫克/天。一些研究表明，即使每天服用81毫克的阿司匹林也会使脑和胃肠道出血的风险增加3-4倍。如果你必须使用阿司匹林，你可以加入适当的胃保护剂，抑制胃酸分泌或保护胃黏膜，如雷尼替丁或达克西。

　　多少阿司匹林是合适的？我应该使用多长时间？

　　如前所述，治疗心血管疾病的剂量在100至300毫克/天之间，目前100毫克/天被推荐用于多年甚至超过10年的维持治疗。怀孕前和怀孕期间的妇女使用阿司匹林应更加谨慎。

　　前面提到的发表在世界领先的《新英格兰杂志》上的2017年研究表明，对于有先兆子痫高风险的人，在怀孕前16周内开始预防性使用低剂量阿司匹林（150毫克/天），可以显著降低先兆子痫的发病率。

　　这项研究还表明，怀孕期间每天服用150毫克阿司匹林是安全的。在美国，推荐的怀孕低剂量是81毫克，在中国，通常的推荐剂量是每天50-75毫克。

　　然而，一些国家的指南建议在一些病人中使用低剂量的阿司匹林来预防先兆子痫，最多在7-10天之前。